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注射用单硝酸异山梨酯

本内容旨在为您提供一份详尽的关于注射用单硝酸异山梨酯的概览,涵盖了其药理分类、ATC(解剖-治疗-化学)分类、药品说明书、国内外上市情况、药品中标情况、国家集中采购情况、一致性评价情况等。这些信息将帮助您更全面地了解该药品的研发现状、市场竞争格局、市场规模及未来发展前景,助力企业解决研发、立项等难题。

药品说明书

【说明书修订日期】

核准日期:2006年12月27日
修改日期:2008年05月05日
2012年11月13日
2013年12月28日

【药品名称】

通用名称: 注射用单硝酸异山梨酯
商品名称:欣奥乐
英文名称:Isosorbide Mononitrate for Injection
汉语拼音:Zhusheyong Danxiaosuan Yishanlizhi

【成份】

本品主要成份为单硝酸异山梨酯。
化学名称:1,4:3,6-二脱水-D-山梨糖醇-5-单硝酸酯。
化学结构式:

分子式:C6H9NO6
分子量:191.14
辅料:甘露醇

【性状】

本品为白色或类白色疏松块状物。

【适应症】

适用于治疗心绞痛,与洋地黄及(或)利尿剂合用治疗慢性心力衰竭

【规格】

50mg

【用法用量】

静脉滴注。临用前加0.9%氯化注射液或5%葡萄糖注射液溶解并稀释后静脉滴注。药物剂量可根据病人的反应调整,一般有效剂量为每小时2~7mg。开始给药速度为60μg/分,一般速度为60~120μg/分,每日一次,10天为一疗程。

【不良反应】

用药初期常发生头痛(所谓硝酸盐性头痛),通常可在继续服药几天后消失。
初次给药或剂量增加时,常常会有血压降低和/或体位性低血压并伴有反射性脉率增加以及乏力、头晕的感觉,有时会有恶心、呕吐、瞬间皮肤发热和皮肤过敏反应。
在少数情况下,可以出现严重的血压降低并伴有心绞痛症状加重(硝酸盐的矛盾效应)和/或显著的矛盾性心动过缓。
偶见报道有虚脱和昏厥(突然丧失知觉)。
在个别情况下可能发生表皮脱落性皮炎(炎症性皮肤病)。有人描述过持续长期使用高剂量5-单硝酸异山梨酯产生耐药性和与其它硝基化合物的交叉耐药性,应当避免持续高剂量使用,以防止效用的减弱或丧失。
注意:使用本品后,因血流的相对重新分布进入换气不足的肺小泡区域,会出现短暂性动脉血供不足。冠心病患者可因此导致心肌缺血。
当您注意到任何上述未提到的不良反应时,请通知您的医师、药师。

【禁忌】

下列患者禁用本品:
(1)对硝基化合物或其他任何成份过敏者
(2)急性心肌梗塞并低充盈压
(3)左心功能不全并低充盈压
(4)休克状态
(5)严重低血压(收缩压低于90mmHg)
(6)心肌疾病并心内容积受限(肥厚梗阻型心肌病)
(7)缩窄性心包炎
(8)心包填塞
(9)合并使用西地那非(VIAGRA®),因西地那非可明显增强单硝酸异山梨酯的降血压作用。

【注意事项】

1、给不明原因的肺循环高压(原发性肺动脉高压)的病人服用本品,由于对肺通气不足部分血液供应相对增加的结果,可以导致动脉血含量的暂时降低(低血症),这种情况特别见于心脏冠状血管循环紊乱(冠心病)的病人。
2、因本品可增高眼内压,青光眼患者慎用。
3、在下列情况下需要特别小心的医疗监护:
(1)主动脉瓣狭窄和/或二尖瓣狭窄
(2)有循环调节紊乱倾向(体位性低血压)的病人
(3)伴有颅内压升高的疾病(到目前为止进一步压力增加只见于静脉输入高剂量硝酸甘油后)
(4)严格肾功能损害的病人

【孕妇及哺乳期妇女用药】

虽然动物试验显示单硝酸异山梨酯对胚胎没有损害作用,但由于没有足够的孕妇及哺乳期妇女的用药经验,用药时,应仔细权衡利弊。

【儿童用药】

儿童用药的疗效、安全性尚未确立。

【老年用药】

依照说明书,无特殊要求。

【药物相互作用】

同时应用降低血压的药物(抗高血压药)、β-阻断剂、拮抗剂、其它扩血管药、安定药或三环抗抑郁药或酒精,可能增加本品的降血压效应。
同时应用一化二氮供体,如本品中的活性成分和西地那非(VIAGRA®),抗高血压作用可明显加强。
本品可增强双氢麦角胺的升血压效应。
同时服用非甾醇类抗风湿药可能会使本品的效应降低。

【药物过量】

症状
根据药物过量程度不同,临床显示以下主要症状:
(1)低血压伴有反射性心动过速,乏力、头晕、眼花、头痛、气喘、潮红、恶心、呕吐及腹泻
(2)严重过量时,可能出现面色苍白、呼吸困难、谵妄,呼吸频率及脉率减低,及麻痹。
(3)极剧过量时,可能出现伴有中枢症状的颅内压升高。
(4)长期过量时,可出现高血红蛋白血症。
治疗方法
取双腿抬高仰卧位,密切监测生命体征,必要时进行特殊护理。
如发生严重低血压和/或休克,应采用血浆代用品;另外,可通过注射去甲肾上腺素和/或多巴胺、抢救循环系统。
禁止使用肾上腺及其相关物质。
根据严重程度,可采取下列解毒措施以防止高血红蛋白血症:
1、维生素C
口服1克或静脉注射其盐。
2、亚甲基蓝
静注1%亚甲基蓝,最多不超过50毫升。
3、甲苯胺蓝
最初静注严格按2-4毫克/公斤体重进行;如需要多次静注,应按2毫克/公斤体重,间隔一小时进行静注。
4、进行输血液透析,全身输液。

【药理毒理】

药理作用
有机硝酸酯类,主要释放一化氮(NO),一化氮与内皮释放的舒张因子相同,刺激鸟苷酸环化酶,使环鸟苷酸(cGMP)增加而导致血管扩张。单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物,对血管平滑肌具有直接的松驰作用,可引起血管扩张,对静脉血管的扩张作用较强,因而可减少回心血量,降低心脏的前负荷。在心绞痛病人,前负荷降低可使左、右心室已经升高的充盈压降低,因而降低心室直径和室壁张力,降低心肌需量。本品也可扩张动脉,降低后负荷,并引起血压降低。本品对冠状动脉也有扩张作用。
毒理作用
急性毒性-单硝酸异山梨酯LD50(mg/kg体重)
  一次口服剂量 静脉推注 静脉滴注
大鼠 2910 1810 1820
小鼠 2010 1760 1750
长期毒性/亚急性毒性:大鼠长期毒性实验研究表明无毒性作用。给狗按191mg/kg体重口服单硝酸异山梨酯,高血红蛋白水平比给药前增加2.6%,血浆中亚硝酸盐的浓度在检测限以内(低于0.02mg/l),碱式磷酸盐及GPT都没有变化。
致突变和致癌性:在多项致突变试验研究中(包括体内和体外试验),均未发现其具有致突变性。大鼠长期试验研究也未发现其有致癌可能性。
生殖毒性:在动物胚胎、出生前及出生后的发育状况的研究中,未见单硝酸异山梨酯有致畸作用。

【药代动力学】

经静脉给药,迅速分布至全身,在心脏﹑脑组织和胰腺中含量较高,脂肪组织﹑皮肤﹑结肠、肾上腺和肝脏含量较低,血浆蛋白结合率低。本品在肝脏几乎完全被代谢,本品脱硝后几乎全部以代谢产物异山梨醇(大约37%)和右旋山梨醇(大约7%)的形式经肾由尿中排出体外,此外25%以葡萄醛酸结合物形式排出,只有约2%的药物以原形排出,粪便中排出<1%,其代谢产物都无扩血管作用。肝病患者不出现蓄积现象。

【贮藏】

密闭,在阴凉干燥处(不超过20℃)保存。

【包装】

玻璃管制注射剂瓶装;10瓶/盒。

【有效期】

24个月

【执行标准】

国家食品药品监督管理局标准WS1-(X-022)-2005Z

【批准文号】

国药准字H20020639

【生产企业】

企业名称:海南葫芦娃制药有限公司
生产地址:海南省海口市海口国家高新区药谷工业园二期药谷四路8号
邮政编码:570100
电话号码:0898-68689766
传真号码:0898-66819512
  • 说明书修订日期

  • 药品名称

  • 成份

  • 性状

  • 适应症

  • 规格

  • 用法用量

  • 不良反应

  • 禁忌

  • 注意事项

  • 孕妇及哺乳期妇女用药

  • 儿童用药

  • 老年用药

  • 药物相互作用

  • 药物过量

  • 药理毒理

  • 药代动力学

  • 贮藏

  • 包装

  • 有效期

  • 执行标准

  • 批准文号

  • 生产企业

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国内上市情况

  • 上市企业数 9
  • 国产上市企业数 9
  • 进口上市企业数 0
批准文号 药品名称 规格 剂型 生产单位 上市许可持有人 药品类型 国产或进口 批准日期
国药准字H20080270
注射用单硝酸异山梨酯
50mg
注射剂(冻干粉针剂)
山东新时代药业有限公司
化学药品
国产
2020-05-09
国药准字H20060653
注射用单硝酸异山梨酯
50mg
注射剂(冻干粉针剂)
瑞阳制药股份有限公司
瑞阳制药股份有限公司
化学药品
国产
2025-01-20
国药准字H20020639
注射用单硝酸异山梨酯
50mg
注射剂
海南葫芦娃药业集团股份有限公司
海南葫芦娃药业集团股份有限公司
化学药品
国产
2024-12-23
国药准字H20052300
注射用单硝酸异山梨酯
20mg
注射剂(冻干粉针剂)
山东新时代药业有限公司
化学药品
国产
2020-05-09
国药准字H20061161
注射用单硝酸异山梨酯
50mg
注射剂
江苏奥赛康药业有限公司
江苏奥赛康药业有限公司
化学药品
国产
2021-01-07

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同成分全球上市情况

药品名称 公司名称 申请号/批准号 规格 剂型/给药途径 上市国家/地区 市场状态 日期
注射用单硝酸异山梨酯
山东新时代药业有限公司
国药准字H20080270
50mg
注射剂(冻干粉针剂)
中国
在使用
2020-05-09
注射用单硝酸异山梨酯
瑞阳制药股份有限公司
国药准字H20060653
50mg
注射剂(冻干粉针剂)
中国
在使用
2025-01-20
注射用单硝酸异山梨酯
海南葫芦娃药业集团股份有限公司
国药准字H20020639
50mg
注射剂
中国
在使用
2024-12-23
注射用单硝酸异山梨酯
山东新时代药业有限公司
国药准字H20052300
20mg
注射剂(冻干粉针剂)
中国
在使用
2020-05-09
注射用单硝酸异山梨酯
江苏奥赛康药业有限公司
国药准字H20061161
50mg
注射剂
中国
在使用
2021-01-07

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药品中标情况

药品规格: 15640
中标企业: 110
中标省份: 32
最低中标价0.07
规格:20mg
时间:2014-12-10
省份:安徽
企业名称:齐鲁制药有限公司
最高中标价0
规格:5ml:20mg
时间:2020-02-21
省份:山东
企业名称:西安利君制药有限责任公司
药品名称 剂型 规格 转化系数 最小制剂单位价格(元) 价格(元) 生产企业 投标企业 省份 公布时间 网页链接
单硝酸异山梨酯注射液
注射剂
5ml:25mg
6
28.97
173.8
鲁南贝特制药有限公司
鲁南贝特制药有限公司
海南
2018-08-28
单硝酸异山梨酯注射液
注射剂
5ml:20mg
5
7.78
38.9
山东海山药业有限公司
山东海山药业有限公司
海南
2018-08-28
单硝酸异山梨酯氯化钠注射液
注射剂
250ml:20mg/2.25g
1
18.36
18.36
辰欣药业股份有限公司
辰欣药业股份有限公司
贵州
2018-08-28
单硝酸异山梨酯注射液
注射剂
5ml:20mg
1
8.1
8.1
华润双鹤利民药业(济南)有限公司
华润双鹤利民药业(济南)有限公司
海南
2018-08-28
单硝酸异山梨酯缓释片
片剂
40mg
14
0.74
10.37
上海新亚药业闵行有限公司
上海新亚药业闵行有限公司
江西
2018-08-23

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国家集中采购情况

中选企业

4

最高中选单价

14.29

江苏奥赛康药业有限公司

最高降幅

100

江苏奥赛康药业有限公司

中选批次

0

最低中选单价

2.68

瑞阳制药股份有限公司

最低降幅

55.23

海南通用康力制药有限公司

药品名称 中选企业 剂型 规格包装 采购周期 中选价格(元) 国家集采批次 公布日期
注射用单硝酸异山梨酯
江苏奥赛康药业有限公司
冻干粉针剂
1支
2年
2023-12-07
注射用单硝酸异山梨酯
瑞阳制药股份有限公司
注射剂(冻干粉针剂)
1支/瓶
1年
4.56
2023-11-20
注射用单硝酸异山梨酯
海南通用康力制药有限公司
冻干粉针剂
1瓶
2年
2023-12-07
注射用单硝酸异山梨酯
鲁南新时代医药有限公司(生产企业:山东新时代药业有限公司)
冻干粉针剂
1瓶
2年
2023-12-07
注射用单硝酸异山梨酯
瑞阳制药股份有限公司
注射剂(冻干粉针剂)
1支/瓶
1年
2.68
2023-11-20

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一致性评价

  • 通过厂家数 0
  • 通过批文数 0
  • 参比备案数 0
  • BE试验数 0
企业 品种 规格 剂型 过评情况 过评时间 注册分类

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同成分全球研发现状

药物名称 研发代码 首家研发企业 参与研发企业 治疗领域 适应症(中) 全球最高研发阶段 中国最高研发阶段 靶点(简化靶点)
单硝酸异山梨酯
心血管系统
心绞痛
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单硝酸异山梨酯
心血管系统
心绞痛
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单硝酸异山梨酯
优时比
拜耳;凯西制药;诺金;芬兰奥利安;辉瑞;赛诺菲;武田
心血管系统
心绞痛
查看 查看
单硝酸异山梨酯
AHR-4698
罗氏
艾伯维;默克;辉瑞;雅培制药
心血管系统
心绞痛
查看 查看
单硝酸异山梨酯
武田
心血管系统
心绞痛
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国内药品注册申报情况

  • 申办企业数 12
  • 新药申请数 7
  • 仿制药申请数 2
  • 进口申请数 0
  • 补充申请数 14
受理号 药品名称 CDE企业名称 申请类型 注册类型 承办日期 状态开始日期 办理状态 审评结论
CXS01746
注射用单硝酸异山梨酯
海口康力元制药有限公司
新药
4
2001-12-31
2002-11-18
审批完毕
CXHB0600087
注射用单硝酸异山梨酯
山东新时代药业有限公司
2006-04-04
制证完毕-已发批件山东省
CXS20020115
注射用单硝酸异山梨酯
武汉华龙生物制药有限公司
新药
4
2002-02-23
2003-09-05
已发批件 湖北省
CXHB0600267
注射用单硝酸异山梨酯
山东新时代药业有限公司
补充申请
2007-03-02
2008-05-21
制证完毕-已发批件山东省 EW866921386CN
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CYHB0910629
注射用单硝酸异山梨酯
海南新中正制药有限公司
补充申请
2010-01-13
2010-06-24
制证完毕-已发批件海南省 EF663350503CS
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国内药品临床试验登记

  • 申办企业数 0
  • Ⅰ期临床试验数 0
  • Ⅱ期临床试验数 0
  • Ⅲ期临床试验数 0
  • Ⅳ期临床试验数 0
登记号 试验专业题目 药物名称 适应症 试验状态 试验分期 申办单位 试验机构 首次公示日期

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