赖脯胰岛素注射液

核准日期：2006年11月30日
修改日期：2006年12月25日
          2007年10月04日
          2008年01月14日
          2009年08月25日
          2010年01月11日
          2011年01月24日
          2011年09月27日
          2011年11月05日
          2012年02月21日
          2012年09月22日

本品在低血糖发作时严禁使用。
对本品或其赋形剂过敏者严禁使用。

本品主要成份为赖脯胰岛素，是由基因重组技术生产的人胰岛素类似物，它是将胰岛素B链上第28位和第29位氨基酸互换而产生的。
化学结构式：

分子式：C₂₅₇H₃₈₃N₆₅O₇₇S₆
分子量：5808
辅料：注射用水，磷酸氢二钾，甘油，间甲酚(2.84-3.47mg/ml)，氧化锌，可能含有盐酸或氢氧化钠(pH调节剂)。

本品为无色的澄明液体。

适用于治疗需要胰岛素维持正常血糖稳态的成人糖尿病患者。

3.0ml：300单位(笔芯)

剂量应当由医生根据患者的需要决定。
本品可在餐前即时注射。必要时，也可以在饭后立即注射。本品要通过皮下注射或持续皮下输液泵(见用法用量，使用和操作说明)用药，也可以肌肉注射(虽然不推荐这种用法)。必要时，本品还可以静脉内给药，例如用于控制酮症酸中毒和急性疾病期间的血糖水平，或者用于控制手术中和手术后的血糖水平。
皮下给药应当在上臂、大腿、臀部或腹部。注射部位应当轮流使用，同一个注射部位的注射一般每月不要超过1次。
皮下注射本品时须小心谨慎，确保不要注射到血管中。注射后，不要按摩注射部位。必须教育患者正确使用注射器。
与普通胰岛素相比，本品皮下注射后起效快，作用持续时间较短(2～5小时)。因为起效快，所以本品注射(或通过持续皮下输注给药时的推注)可以安排在很接近进餐的时间。任何胰岛素发挥作用的时间过程在不同的个体中或者在同一个体中的不同时间都可能有非常大的差别。和所有胰岛素制剂一样，无论在哪个部位注射，本品都可以保持比可溶性胰岛素更快的起效时间，其作用持续时间取决于剂量、注射部位、血流、温度和体力活动情况。
根据医生的建议，本品可以与长效的人胰岛素或口服磺脲类药物结合使用。
使用和操作说明
本品笔芯要与有CE标记的注射笔搭配，按注射装置生产厂家提供的说明使用。
a)用药前准备
检查本品溶液，溶液应当透明无色，如果看上去混浊、变浓、略微带有颜色或者发现有固体颗粒，则不能使用。
下面是一般性描述，必须遵照每个注射笔的生产厂家使用说明安装笔芯，安装针头，进行胰岛素注射。
b)注射
1.洗手。
2.选择注射部位。
3.按说明清洁皮肤。
4.去掉外面的针帽套。
5.通过拉伸或夹紧使皮肤固定，按说明扎入针头。
6.按下注射按钮推针。
7.拔出针头，轻压注射部位几秒钟。不要揉搓注射部位。
8.用外面的针帽套将针头拧旋下，安全销毁。
9.注射部位应当轮流使用，同一个注射部位的注射一般每月不超过1次。
c)混合胰岛素
不能把瓶装的胰岛素与笔芯装的胰岛素混合。
d)通过胰岛素泵使用本品
只有有CE标记的胰岛素泵可用于输注赖脯胰岛素。在输注赖脯胰岛素之前，应当仔细研究输液泵所附的生产厂家说明书。输液泵要使用正确的储药筒和导管，每48小时要更换输液器。插入输液器的时候要无菌操作。一旦发生低血糖应当停止输注，直到低血糖缓解。如果发生反复或严重的低血糖，要通知医疗专业人员，考虑减少或停止胰岛素输注。泵发生故障或输液器出现堵塞可导致血糖水平迅速升高。如果怀疑胰岛素输注中断，要按照产品说明书中的说明处理，必要时通知医疗专业人员。通过胰岛素泵用药时，本品不能与其他任何胰岛素混合。
e)胰岛素静脉内用药
赖脯胰岛素静脉注射应当按常规临床实践中的静脉注射操作，例如通过静脉推注或者通过输液系统注射。需要经常监测血糖水平。
赖脯胰岛素在0.9%氯化钠或5%葡萄糖中0.1U/mL到1.0U/mL的浓度下输液，输液系统在室温下可保持稳定48小时。建议在开始给患者输液之前输液系统要先排气。

低血糖是糖尿病患者用胰岛素治疗最常见的不良反应。严重的低血糖可能导致意识丧失，非常严重的情况下可能导致死亡。对低血糖发生的频率未予明确，因为低血糖由胰岛素剂量及其它因素(如饮食及锻炼)共同引起。
患者的局部过敏偶有发生(1/100至1/10)，表现为胰岛素注射部位红肿和瘙痒，这种情况常常在几天到几周时间内缓解。某些情况下，这种情况可能与胰岛素以外的因素有关，如皮肤清洁剂中的刺激物或者注射技术欠佳。全身过敏反应不太常见(1/10000至1/1000)，但可能很严重，表现为对胰岛素的广泛性过敏反应。它可引起全身皮疹、气急、喘鸣、血压降低、脉搏加快或出汗。广泛性变态反应的重症病例可能危及生命。
注射部位出现脂肪代谢障碍不常见(1/1000至1/100)。
有报道采用胰岛素治疗出现水肿的病例，特别是之前通过强化胰岛素治疗来改善代谢控制不佳的患者。

对赖脯胰岛素及其他组份过敏的患者。
低血糖患者。

患者换用另一种类型或品牌的胰岛素应当在严格的医疗监督下进行。胰岛素效价、品牌(生产商)、类型(常规、中效、长效胰岛素等等)、来源(动物、人、人胰岛素类似物)和/或生产方法(重组DNA来源还是动物来源胰岛素)的改变可能导致所需剂量的改变。病人如果在使用基础胰岛素的水平上加用快速起效的胰岛素，需重新调整全部胰岛素的用量以期获得全天的最佳血糖控制，特别是夜间/餐后血糖控制。
能够使低血糖早期预兆表现不同或不明显的情况包括糖尿病病程长、强化胰岛素治疗、糖尿病性神经病变或者使用β-受体阻滞剂等药物。
从动物来源的胰岛素换用人胰岛素后出现低血糖反应的部分患者报告低血糖的早期预兆不太明显或者不同于他们以前所用胰岛素出现的低血糖预兆。不及时纠正的低血糖反应或高血糖反应会引起意识丧失、昏迷或死亡。
用药剂量不足或者停药，特别是对于胰岛素依赖的糖尿病患者，可能导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒，这些情况可能会导致死亡。
有肾功能损害时对胰岛素的需要量可能会减少。肝功能损害的患者由于糖异生能力降低、胰岛素分解减少，胰岛素的需要量可能会减少，但是，慢性肝损害的患者中，胰岛素抵抗增加可能导致胰岛素的需要量增加。
疾病或情绪紊乱期间胰岛素的需要量可能会增加。
如果患者的体力活动增加或者其日常饮食发生改变，可能需要调整本品的剂量。餐后立即运动可能会增加低血糖的危险性。速效胰岛素类似物的药效学表现之一是，如果发生低血糖，注射后发生低血糖的时间比注射可溶性人胰岛素后出现低血糖的时间早。
如果40U/mL瓶装胰岛素是您正在使用的产品，那么不要用40U/mL注射器从100U/mL的笔芯中抽取胰岛素。
有报道噻唑烷二酮类(如吡格列酮)与胰岛素联用出现心力衰竭的病例，尤其是有心力衰竭发生风险因素的患者。如果采用噻唑烷二酮类与本品联合治疗，应该关注患者心力衰竭方面的体征和症状，体重增加和水肿。如果有任何心功能恶化的症状出现，则应停止噻唑烷二酮类的使用。
对驾驶和机器操作能力的影响
低血糖可能降低患者的注意力和反应力。在这些能力特别重要的场合(如，开车或操作机器)，可能会造成危险。
应当告诉患者要采取保护措施，避免开车时出现低血糖，这对于那些很少或没有察觉低血糖预兆的患者或经常发生低血糖的患者尤其重要。这些情况下应建议不要开车。
运动员慎用。

大量妊娠暴露数据表明赖脯胰岛素对妊娠或对胎儿及新生儿无不良作用。
对胰岛素治疗的患者(胰岛素依赖或妊娠期糖尿病)，整个妊娠期间都必须保持良好的控制。妊娠早期(前3个月)胰岛素的需要量往往降低，而妊娠中期(中间3个月)和晚期(后3个月)胰岛素需要量往往增加。应当告诉糖尿病患者如果她们怀孕或者准备怀孕，要通知医生。认真监测血糖控制效果以及一般健康状况对于妊娠的糖尿病患者是必不可少的。
正在哺乳的糖尿病患者可能需要调节胰岛素使用的剂量、饮食，或者二者均需要。

据国外临床文献报导，在儿童(61名患者，2到11岁)和儿童与青少年(481名患者，9到19岁)中进行了赖脯胰岛素与可溶性人胰岛素的对照临床试验，赖脯胰岛素在儿童中的药效学特性与在成人中使用时相似。

无特殊说明，请参见[用法用量]，或遵医嘱。

使用有升高血糖作用的药品可能会增加胰岛素的需要量，如口服避孕药、皮质类固醇药物、甲状腺素替代治疗、达那唑、β₂受体激动剂(如，利托君、沙丁胺醇、特布他林)。
使用有降低血糖作用的药品可能减少胰岛素的需要量，如口服降糖药、水杨酸类(如，乙酰水杨酸)、磺胺类抗生素、某些抗抑郁药(单胺氧化酶抑制剂，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)、某些血管紧张素转换酶抑制剂(卡托普利、依那普利)、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂、β受体阻滞剂、奥曲肽或酒精。
使用本品之外的其他药物时应当向医生咨询。

胰岛素没有特定的过量定义，因为血糖浓度是胰岛素水平、葡萄糖利用率和其他代谢过程之间复杂的相互作用所致的结果。相对于食物摄入量和能量消耗情况，胰岛素过量会发生低血糖。
低血糖可能伴有倦怠、意识不清、心悸、头痛、出汗和呕吐的表现。
轻度低血糖发作可以采用口服葡萄糖、其他糖类或含糖产品，效果良好。
纠正中度低血糖可以采用肌肉或皮下注射胰高血糖素，然后在患者充分恢复时口服碳水化合物。用胰高血糖素无效的患者必须静脉使用葡萄糖溶液。
如果患者昏迷，应当肌肉或皮下注射胰高血糖素。但是，如果没有胰高血糖素或患者使用胰高血糖素无效，则必须静脉输注葡萄糖溶液。患者意识一旦恢复，要马上给患者进餐。因为在明显的临床症状恢复后低血糖可能再次发生，有必要进行持续的碳水化合物摄入和观察。

1型和2型糖尿病患者中的临床试验表明，与可溶性人胰岛素相比，赖脯胰岛素降低餐后高血糖效果更好。所有同时用速效胰岛素和基础胰岛素的患者，必须同时优化两种胰岛素的剂量，以改善全天的血糖控制。
和所有胰岛素制剂一样，赖脯胰岛素发挥作用的时间过程在不同的个体中或者在同一个体中的不同时间都可能有非常大的差别，它取决于剂量、注射部位、血流、温度和体力活动情况。皮下注射后的典型活性曲线如下图所示。

上图反映了一定时间内维持受试者全血葡萄糖浓度接近于空腹水平所需要的葡萄糖的相对量，它是这些胰岛素一定时间内对葡萄糖代谢作用的一个指标。
通过皮下输注泵给药时，赖脯胰岛素治疗的糖化血红蛋白水平比可溶性胰岛素治疗的糖化血红蛋白水平低。在一项双盲、交叉研究中，赖脯胰岛素用药12周后糖化血红蛋白的降低幅度为0.37个百分点，而可溶性胰岛素用药12周后的糖化血红蛋白降低幅度为0.03个百分点(p=0.004)。
研究表明，用最大剂量磺脲类药物治疗的2型糖尿病患者中，与单用磺脲类相比，加用赖脯胰岛素可显著降低HbA_1c。HbA_1c降低也可见于其他胰岛素产品，如可溶性胰岛素或低精蛋白锌胰岛素。
1型和2型糖尿病患者中的临床试验表明，与可溶性人胰岛素相比，赖脯胰岛素的夜间低血糖发作次数减少。某些研究中，夜间低血糖减少与白天低血糖发作次数增多有关。
赖脯胰岛素的降糖效果不受肾功能或肝功能损害的影响。用葡萄糖钳夹方法进行测定，在肾功能情况差别很大的患者中都保持了赖脯胰岛素和可溶性人胰岛素之间血糖值变化的差异。

按同样的摩尔数比较，赖脯胰岛素与人胰岛素等效，但它起效更快作用持续时间更短。赖脯胰岛素的主要作用是调节葡萄糖代谢。
另外胰岛素对多种不同的组织有一些同化作用和抗异化作用。在肌肉组织中这包括增加糖原、脂肪酸、甘油、蛋白质合成和氨基酸摄取，而减少糖原异生、糖异生、酮体生成、脂解作用、蛋白质分解和氨基酸产生量。
体外试验中，包括与胰岛素受体部位的结合以及对生长中的细胞的作用，赖脯胰岛素的表现与人胰岛素非常相似。研究还表明，赖脯胰岛素与胰岛素受体结合后的解离与人胰岛素相同。
急性、1个月和12个月毒理学研究未见明显毒性。动物研究中赖脯胰岛素不引起生育力损害，无胚胎毒性，也没有致畸作用。

赖脯胰岛素起效快(约15分钟)，因此与普通胰岛素(餐前30～45分钟)相比，给药与进餐的时间间隔可以比较短(餐前0～15分钟)。赖脯胰岛素起效快，与普通胰岛素相比作用持续时间较短(2～5小时)。
赖脯胰岛素的药代动力学表明，它是一种吸收迅速的化合物，皮下注射后30～70分钟达到血液高峰浓度。考虑这些动力学的临床意义时，最好是看一下葡萄糖利用曲线(见临床试验部分)。
赖脯胰岛素在肾功能损害的患者中保持了吸收比可溶性胰岛素快的特点。在肾功能情况差别很大的2型糖尿病患者中，基本保持了赖脯胰岛素和可溶性人胰岛素之间的药代动力学差别，表明这种差别与肾功能无关。在肝功能损害的患者中，赖脯胰岛素保持了吸收和排泄比可溶性胰岛素快的特点。

本品开始使用前，应贮于2℃～8℃(冰箱内)。不得冷冻。不能放置于过热或阳光直射的地方。
本品开始使用后，应贮于不超过30℃处，保存期为28天。本品一旦开始使用，不可再存放于冰箱中保存。笔芯装入注射笔后，不得带针头存放。

本品装于Ⅰ型玻璃笔芯中。
包装规格：1支/盒

36个月。
开始使用后的有效期：28天。

进口药品注册标准JS20110021。

进口药品小包装注册证号：H20090735
进口药品大包装注册证号：H20110498
分包装药品批准文号：国药准字J20100005

生产厂：Lilly France
地址：2 Rue du Colonel Lilly，67640 Fegersheim，France
中国联系电话：021-23021100。
分包装厂：礼来苏州制药有限公司
地址：苏州工业园区方中街109号
邮编：215028
电话：0512-67615459
传真：0512-67618294