注射用卡非佐米

卡非佐米。

治疗多发性骨髓瘤患者。

60mg

由于P450代谢途径在卡非佐米的代谢过程中作用较小，因此，同时服用P450的抑制剂或诱导剂不改变它的代谢性质。
体外研究表明，卡非佐米抑制人肝CYP3A，可以减少CYP3A和1A2的基因表达，但是临床上并不影响药物间的相互作用。
咪达唑仑是CYP3A的底物，但是卡非佐米并不影响咪达唑仑的代谢过程。
卡非佐米是P糖蛋白(P-gp)的底物，但是不会和P-gp的抑制剂或诱导剂发生相互作用。
在迄今为止所进行的临床试验中，对合并用药，包括细胞色素P450的诱导剂或抑制剂没有用药限制。
基于对卡非佐米的代谢途径和临床试验的结果，预测不会产生显著的药物相互作用。
持续的临床经验将有助于证实这一预测。

首次静脉注射卡非佐米1h后，即可监测到糜蛋白酶样的活性抑制作用，蛋白酶体的持续抑制作用可达48h。
首个疗程首次给药后，给药剂量为15mg/m，全血蛋白酶体糜蛋白酶样活性抑制程度达到80%，外周血单个核细胞(PBMCs)蛋白酶体糜蛋白酶样活性抑制程度达到70%；给药剂量为27mg/m，PBMCs 蛋白酶体糜蛋白酶样活性抑制程度达到90%，重复给药可观测到持续的糜蛋白酶样活性抑制作用，并且可抑制免疫蛋白酶体的LMP2和MecL1亚基，抑制程度分别达到30%和40%。
临床试验中，单剂量静脉内给予卡非佐米27mg/m，峰浓度Cmax和浓度-时间曲线下面积AUC分别为4232和379ng/h·mL。
重复给予卡非佐米15和27mg/m，在第1疗程的第1，15，16天药物的AUC和半衰期相似，提示卡非佐米无蓄积作用。
AUC和Cmax随卡非佐米用量的增加呈不成比例的增大。
卡非佐米稳态分布容积很大而且不同的剂量下变化很大，提示在组织分布很广泛。
给予本品20mg/m，平均稳态分布容积为28L。
卡非佐米在体内被快速代谢，可产生21种代谢产物，其中，肽片段和卡非佐米的二元醇是主要代谢产物，表明肽酶分解和环氧化物水解是代谢的主要途径。
细胞色素P450代谢途径在卡非佐米的整个代谢过程中作用较小。
血浆清除率大于肝血流量率，提示存在肝外代谢途径。
本品的半衰期在0.29~0.48h，在体内无蓄积，快速清除保证了用药的安全性。

国药准字HJ20210054

企业名称：美国Patheon Manufacturing Services, LLC
生产地址：美国5900 Martin Luther King Jr. Highway, Greenville, NC 27834, United States of America
药品上市许可持有人：美国Onyx Pharmaceuticals,Inc.