布地奈德气雾剂

核准日期∶2007年01月24日
修改日期∶2007年02月27日

本品活性成份为布地奈德
化学名称:16α，17α-22R，S-丙基亚甲基二氧-孕甾-1，4-二烯-11β，21-二羟基-3，20-二酮。
化学结构式:

分子式:C₂₅H₃₄O₆
分子量:430.5

本品为淡黄色至灰白色的混悬液体，药液灌装在耐压铝瓶中，揿压阀门的推动钮，药液即呈雾状喷出。

用于非糖皮质激素依耐性或糖皮质激素依耐性的支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎患者。

(1)5ml：20mg，200μg/喷
(2)10ml：10mg，50μg/喷

喷雾吸入。布地奈德气雾剂的剂量应个体化。
在严重哮喘和停用或减量使用口服激素的患者，开始使用布地奈德气雾剂的剂量是：
成人：一日200-1600μg，分成2-4次使用(较轻微的病例一日200-800μg，较严重的则是一日800-1600μg)。一般一次200μg早晚各一次，一日功400μg；病情严重时，一次200μg，一日共800μg。
2-7岁儿童：一日200-400μg，分成2-4次使用。
7岁以上儿童：一日200-800μg，分成2-4次使用。
一日二次用药(早、晚)一般是足够的，在严重哮喘及哮喘加重时，将一日的剂量分成3-4次使用是有益的。当临床效果已达到时，维持剂量应逐步减量至能控制症状的最低剂量。
对需要加强治疗效果的病人，可以增加布地奈德气雾剂的剂量，因为与服用口服激素的治疗相比，前者的全身性副作用发生率较小。
非激素依赖的患者：一般在十天内达到治疗作用，对支气管分泌粘液过多的病人，开始时可同时给予一个短期(约2周)口服激素的治疗。
激素依赖的患者：在开始由口服激素改用布地奈德气雾剂时，病人应处于相对稳定期。大剂量布地奈德气雾剂应与以前口服激素合用十天左右，随后口服激素可逐渐减至最低剂量(例如泼尼松龙每月减量2.5mg或相当剂量)。在许多病例，布地奈德气雾剂可以完全替代口服激素。

临床试验、文献报道及上市后的使用经验提示可能发生以下不良反应：
1.轻度喉部刺激、咳嗽、声嘶。
2.咽部念珠菌感染
3.速发或迟发的过敏反应，包括皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管神经性水中和支气管痉挛。
4.精神症状，如紧张、不安、抑郁和行为障碍。
极少数病例报道，吸入糖皮质激素治疗后产生皮肤淤血；极少数病例，吸入糖皮质激素后发生支气管痉挛，机制不详；极少数病例在吸入糖皮质激素后产生全身用药作用的症状和体征，包括肾上腺功能减退和生长速度减慢，这或许与用药剂量、时间、合用激素及先前使用激素情况、个人敏感性有关。

对本品任一成份过敏者。

1.不应试图靠吸入布地奈德快速缓解哮喘急性发作，此时仍需吸入短效支气管扩张剂。如发生患者使用短效扩张剂无效，或他们所需的吸入剂量较平时增加，则应就诊。此时应考虑增强抗炎治疗，如吸入较高剂量的布地奈德或口服一疗程糖皮质激素。
2.对于由全身给药过渡到吸入给药的患者需特别观察。这段HPA抑制期，当患者受到创伤、手术或感染(尤其是胃肠道炎)或处于其他伴有严重电解质丢失的情况，患者可表现出肾上腺功能不全的症状和体征。此时，尽管吸入布地奈德可以控制哮喘的症状，但吸入推荐剂量后到达全身的药物量所能供给全身的糖皮质激素低于正常生理量，不能提供这些急症状态所必需的盐皮质激素活性。
在撤出期，一些患者有非特异性的不适感，如肌痛、关节痛。如果个别的患者有乏力、头痛、恶心或呕吐，则应疑及全身性的糖皮质激素功能不全。对于这些患者，有时需暂时性增加口服激素剂量。
以吸入治疗替代全身皮质激素用药，有时不能控制需全身用药才能控制的过敏性疾病，如鼻炎、湿疹。这些过敏性疾病需以全身的抗组胺药及(或)局部剂型控制症状。
3.肝功能下降可影响糖皮质激素的清除，然而布地奈德静脉给药的药代动力学在肝硬化患者与健康志愿者相似。口服吸收布地奈德的药代动力学受肝功能损害的影响，表现为全身利用率增加，然而对于普米克气雾剂其意义甚微，因为吸入方式给药时，经口服吸收部分对全身利用率的贡献非常小。
4.肺结核患者使用本品可能需慎重考虑。
5.长期使用普米克气雾剂的局部和全身作用尚不完全清楚。一旦哮喘被控制，就应该确定用药剂量至最小有效剂量。医生应密切监测通过任何途径使用糖皮质激素的儿童的生长发育，权衡激素治疗及其对哮喘控制的益处与可能的对生长的抑制之间的利弊。
6.应避免合用酮康唑、伊曲康唑或其他强效CYP3A4抑制剂。若必须合用上述药物，则用药间隔时间应尽可能延长。
7.当口服甾体激素的患者换用本药时需格外注意，因为他们可能在相当长时间内处于肾上腺皮质功能不全的危险状况中。需要高剂量皮质激素进行急救的患者以及长期接受皮质激素吸入剂最大推荐剂量进行治疗的患者可能也有肾上腺皮质功能不全的危险。当这些患者处于严重应急状态时就可能表现出肾上腺皮质功能不全的症状和体征。在应急或择期手术期间，应给予全身性皮质激素。
8.运动员慎用。

大量的前瞻性流行病学研究结果及世界范围的上市后使用经验未发现怀孕期间使用吸入布地奈德会对胚胎及新生儿产生不良作用。
与其他药物一样，怀孕期间使用布地奈德应当权衡其对母体的益处及其对胎儿的可能的危害。如果需要使用糖皮质激素，可以选用吸入性糖皮质激素，因为同口服激素相比，在达到抗哮喘的等效剂量时，吸入性糖皮质激素的全身性副作用较低。
尚不知布地奈德能否进入母乳。

2岁以下儿童应慎用或不用。

同成人。

未见布地奈德与其他治疗哮喘的饿药物发生有临床意义的相互作用的报道。
作为皮质激素代谢主要代谢酶-细胞色素P-450 CYP 3A的强抑制剂，酮康唑可增加不定的的全身暴露量，其他强效CYP3A4抑制剂，如伊曲康唑，也使布地奈德血浆水平明显增加。在推荐剂量，西咪替丁轻度影响口服布地奈德的药代动力学。但无明显临床意义。

症状
在多数情况下，偶尔的过量不会产生任何明显症状，但会降低血浆皮质醇水平，增加血液循环中中性粒细胞的数量和百分比，淋巴细胞和嗜酸粒细胞数量和百分比会同时降低。习惯性的过量会引起肾上腺皮质功能亢进和下丘脑-垂体-肾上腺抑制。
治疗
停用布地奈德或降低剂量，但下丘脑-垂体-肾上腺轴恢复正常是一个很慢过程，因为这些症状的消失也是一个很慢的过程。

1.药理
布地奈德是具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。
局部抗炎作用
糖皮质激素在哮喘治疗中的确切机制尚不十分清楚，糖皮质激素的抗炎作用，如抑制炎性介质的释放和抑制细胞因子介导的免疫反应，可能在哮喘治疗中起重要作用。以激素对糖皮质激素受体的亲和力大小来比较，布地奈德的内在活力比泼尼松龙高约15倍。
一项比较吸入和口服布地奈德对哮喘作用的临床研究证实，吸入布地奈德的作用与安慰剂相比有显著差异，而口服的与安慰剂相比无显著差异。因此吸入常规剂量的布地奈德的治疗作用只能用其对呼吸道部位的直接作用来解释。
对动物和患者所进行的诱发试验显示：布地奈德具有抗过敏和抗炎作用，能缓解速发性及迟发性过敏反应所引起的支气管阻塞。
对哮喘恶化的作用
研究发现，吸入布地奈德一日一次或一日二次，即可有效的预防儿童和成人哮喘的恶化。
对运动诱发的哮喘的作用
吸入布地奈德可有效预防运动诱发的哮喘。
对气道反应性的影响
在高反应性患者，布地奈德能降低气道对直接刺激和间接刺激的反应。
对下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响
在健康志愿者进行的研究显示布地奈德对血浆和尿皮质醇有剂量相关性影响。ACTH试验的结果表明在推荐剂量的布地奈德，对肾上腺功能的影响明显低于10mg泼尼松。成人一日剂量高达1600ug，儿童一日剂量高达800ug，连续使用3个月，未发现受试者的血浆皮质醇水平及其对ACTH刺激的反应发生有临床意义的改变。长达52周的随访证实没有发生HPA轴抑制。
对生长的影响
儿童用气雾剂吸入布地奈德2-6年，每日剂最高达600ug，与非类固醇治疗相比，无证据表明这样用药对儿童生长有影响。
2.毒理
急性、亚急性和长期毒性研究发现，布地奈德的全身作用，如体重下降，淋巴组织及肾上腺皮质萎缩，比其它糖皮质激素弱或与其它糖皮质激素相当。
经过六个不同的实验测试系统评价，布地奈德无致突变和诱裂作用，
在小鼠和大鼠的试验中，口服试验剂量分别高达每天200和50ug/kg，以观察布地奈德的致癌性，结果显示对小鼠没有致癌作用。有一研究指出，雄SD大鼠在服用布地奈德后，大脑神经胶质瘤的发生率有所增加，但结果被认为是不确定的。进一步在雄性SD和Fischer大鼠中进行的研究表明，在布地奈德治疗组中，神经胶质瘤的发生率很低，在糖皮质激素对照组或空白对照组之间没有区别。现已得出结论，认为布地奈德治疗不会增加大鼠大脑神经胶质瘤的发生率。
已有临床经验表明，没有证据显示布地奈德或其他糖皮质激素在人体会诱发脑神经胶质瘤和原发性肝细胞肿瘤。

吸收
吸入给药后，沉积到肺内的药物约为标示量的10%-15%。
吸入单剂布地奈德1mg，约10分总后达最大血药浓度2nmol/L。经气雾剂吸入布地奈德全身生物利用度约为标示量的26%，其中2/5来自经口吞咽部分。
分布
布地奈德表观分布容积约3L/kg，平均血浆蛋白结合率为85%-90%。
生物转化
布地奈德经肝首过代谢的程度很高(约90%)，代谢物的糖皮质激素活性较低，主要代谢物6β-布地奈德和16α-羟泼尼松龙的活性不到布地奈德的1%。布地奈德主要通过细胞色素P450的亚族CYP3A代谢。
消除
布地奈德的代谢物以其原形或结合的形式经肾排泄。尿中检测不到原形布地奈德。布地奈德的全身清除率高，月1.2L/min、静脉注射给药的血浆半衰期平均2-3小时。
药代动力学线性
在临床治疗剂量，布地奈德的药代动力学是与剂量成比例的。

阀门朝下，避光，密闭，在阴凉处保存。

具定量阀门的铝瓶。
50ug/喷：200喷/瓶，1瓶/盒
200ug/喷：100喷/瓶，1瓶/盒

24个月

国家药品标准WS₁-(X-419)-2004Z

(1)5ml:20mg，
200ug/喷：国药准字H20030410
(2)10ml:10mg，
50ug/喷：国药准字H20030411

企业名称：阿斯利康制药有限公司
生产地址：江苏省无锡市新区黄山路2号
邮政编码：214028
质量投诉电话：0510-85220000
传真号码：0510-85228520
医学咨询电话：021-52564555
传真号码：021-52984474
网    址：http://www.astrazenca.com.cn