冻干鼻喷流感减毒活疫苗

核准日期：2020年02月25日

本品系用世界卫生组织(WHO)推荐的甲型和乙型流行性感冒(简称流感)病毒制成的减毒株，分别接种SPF鸡胚，经培养、收获病毒液、纯化后，按比例混合配制，加入适宜稳定剂冻干制成。为白色疏松体，复溶后为微乳白色液体，无异物。
本品为鼻用制剂，鼻内喷雾给药。每剂(0.2ml)含有：
A/Guangdong-Maonan/SWL1536/2019(H1N1)pdm09-like virus重配减毒株   不低于6.9 lg EID₅₀
A/HongKong/2671/2019(H3N2)-like virus重配减毒株                   不低于6.9 lg EID₅₀
B/Washington/02/2019-like virus重配减毒株                         不低于6.4 lg EID₅₀
辅料：蔗糖、右旋糖酐70、海藻糖、谷氨酸钠、尿素、精氨酸、无水葡萄糖、人血白蛋白。
疫苗稀释剂：吸入用无菌水。

接种本疫苗后，可刺激机体产生抗流感病毒的免疫力，用于预防由疫苗相关型别的流感病毒引起的流行性感冒。

本品适用于3(36月龄)-17岁人群。

复溶后每瓶0.2ml。每1次人用剂量为0.2ml,含A(H1N1)型和A(H3N2)型流感减毒活病毒滴度均应不低于6.9 lg EID₅₀，B型流感减毒活病毒滴度应不低于6.4 lg EID₅₀。

(1)按标示量加入疫苗稀释剂，待疫苗溶解并摇匀后使用。详见图示(附后)。
(2)用注射器抽取至少0.2ml复溶后疫苗，取下针头，安装鼻喷装置。
(3)受种者采取头部向后仰的坐姿，将鼻喷装置放置受种者鼻内约0.5cm处喷雾接种，每侧鼻孔内喷0.1ml。
(4)接种后，受种者应头部向后仰坐姿至少1分钟。
(5)建议于每年流感流行季节前进行预防接种，接种1剂次。

本品在中国境内开展的Ⅲ期临床试验中，共有4500名3(36月龄)-17岁受试者接种1剂本品。
系统的安全性观察自疫苗接种开始至接种后30天，对全部受试者的长期安全性观察自接种后31天至不低于6个月。
按照国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐的不良反应发生率的分类：十分常见(≥10%),常见(≥1%和＜10%)，偶见(≥0.1%和＜1%)，罕见(≥0.01%和＜0.1%)，十分罕见(＜0.01%)，描述如下：
(1)本品临床试验
十分常见：发热(≥37.1℃)、流涕/鼻塞；
常见：咽痛、头痛、乏力或嗜睡、呕吐、食欲下降、咳嗽、上呼吸道感染、肌肉痛、恶心、易激惹或烦躁；
偶见：变态反应、关节痛、鼻咽炎、寒颤。
(2)同类产品国外临床试验
   除上述不良反应外，同类产品国外临床试验还观察到：喉痛、喉咙沙哑、咳嗽、腹痛、中耳炎、打喷嚏、疲劳/虚弱、鼻充血、鼻窦炎、鼻腔不适，嗅觉丧失，红眼、面部肿胀、气喘等不良反应。
(3)同类产品国外上市后监测
   参考国外同类产品上市后监测获得安全性数据(这些数据是由不确定的人群自愿报告的，并不能有效地评估它们的发生率或确定与使用疫苗有关)汇总如下:
   心血管系统：心包炎；
   消化系统：恶心、呕吐、腹泻；
   免疫系统：超敏反应(包括过敏性反应、面部水肿和荨麻疹)；
   神经系统：格林-巴利综合征，贝尔氏麻痹，脑膜炎，嗜伊红细胞脑膜炎，疫苗相关脑炎；
   呼吸系统：鼻出血；
   皮肤系统：皮疹；
   遗传性疾病：Leigh综合征症状的加重。

(1)已知对本品所含任何成分，包括鸡蛋、辅料、硫酸庆大霉素过敏者。
(2)患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者。
(3)妊娠期妇女。
(4)使用阿司匹林或含阿司匹林药品治疗的Leigh综合征患者。
(5)免疫缺陷、免疫功能低下或正在接受免疫抑制治疗者。
(6)患未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者，有格林-巴利综合征病史者。
(7)鼻炎患者。

(1)本品为鼻内喷雾接种，严禁注射!
(2)以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癫痫史者、过敏体质者。
(3)国外同类产品显示哮喘患者(任何年龄)、活动性喘息或反复喘息发作的儿童(5岁以下)接种后喘息发作的风险增高，本品国内临床试验没有此类受试者的数据，建议慎用。
(4)开启疫苗瓶和接种时，切勿使消毒剂接触疫苗。
(5)疫苗瓶有裂纹、标签不清或失效者、疫苗复溶后出现浑浊等外观异常者均不得使用。
(6)疫苗瓶开启后应立即使用，如需放置，应置2-8℃，并于30分钟内用完，剩余均应废弃。
(7)应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重过敏反应时急救用。接受接种者在接种后应在现场观察至少30分钟。
(8)注射免疫球蛋白者应至少间隔3个月以上接种本疫苗，以免影响免疫效果。
(9)使用其他减毒活疫苗与接种本疫苗应至少间隔1个月。
(10)接种后出现任何神经系统反应者,禁止再次使用。
(11)接种前48小时或接种后2周内使用抗流感药物可能影响本品保护效果。
(12)接种后2天内,最好不要使用任何其它鼻内给药制剂。
(13)严禁冻结。

目前尚未获得孕妇及哺乳期妇女使用本品的临床试验数据。

如正在或近期曾使用过任何其它疫苗或药物，请告知医生。
使用免疫抑制剂可能会削弱机体的免疫应答。

在中国境内一项完成的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验中，共入组9000名3(36月龄)-17岁受试者，按照1:1比例随机接种1剂本品或1剂安慰剂，随后观察接种本品14天后的保护效力。研究中通过信息平台收集受试者主动报告的SAE和流感样病例(ILIs)。流感样病例定义：发热(腋温≥38℃)，伴有咳嗽或咽痛之一者。采集流感样病例7天内的鼻咽拭子样本进行rRT-PCR检测，其中阳性者接种MDCK细胞分离病毒后将血凝滴度≥1:8的病毒培养收获物采用血凝抑制试验(HI)进行检测。同时采用RT-PCR和基因测序方法对所有现场初检rRT-PCR阳性者的鼻咽拭子样本和所有细胞培养收获物样本进行检测。研究中实验室确认的流感病例定义：rRT-PCR检测阳性后经RT-PCR或病毒培养法检测流感病毒阳性的具有流感样病例症状的病例。本研究保护效力主要终点为接种1剂本品至少2周后预防实验室确诊的所有流感病例的保护效力。详见下表。
本品对所有实验室确认的流感病例的保护效力(PPS集)

	试验组(N=4477)		安慰剂组(N=4482)		保护效力 (%)	95%CI(%)
	病例数	发生率(%)	病例数	发生率(%)
rRT-PCR确诊(经RT-PCR确定分型)a
所有型别	62	1.38	97	2.16	36.0	12.2-53.3
A(H1N1)型	19	0.42	22	0.49	13.5	-59.5-53.1
A(H3N2)型	41	0.92	75	1.67	45.3	20.1-62.5
B型	2	0.04	0	0.00	-	-
红细胞凝集试验(HA)确诊(经RT-PCR分型)b
所有型别	35	0.76	60	1.34	41.6	11.6-61.4
A(H1N1)型	12	0.25	18	0.40	33.3	-38.4-67.8
A(H3N2)型	21	0.47	42	0.94	49.9	15.6-70.3
B型	2	0.04	0	0.00	-	-
红细胞凝集抑制试验(HI)确诊及分型c
所有型别	23	0.45	35	0.63	34.2	-11.2-61.1
A(H1N1)疫苗相似株	12	0.27	16	0.36	24.9	-58.5-64.4
A(H3N2)疫苗相似株	3	0.07	12	0.27	75.0	11.4-92.9
B型疫苗相似株	2	0.04	0	0.00	-	-
非疫苗相似株	6	0.13	7	0.1	14.2	-155.1-71.1

a:经鼻咽拭子rRT-PCR检测阳性的病例，依据鼻咽拭子或细胞培养物RT-PCR分型;
b:鼻咽拭子rRT-PCR检测阳性后其细胞培养物经红细胞凝集试验检测HA≥1:8的病例，依据鼻咽拭子或细胞培养物RT-PCR分型;
c:鼻咽拭子rRT-PCR检测阳性后其细胞培养物经红细胞凝集试验检测HA≥1:8且红细胞凝集抑制试验HI效价≥20的病例，通过HI进行抗原性分析;
PPS集:保护效果评价符合方案集(Per Protocol Set, PPS)，包括所有符合入选/排除标准、进入随机化且完成疫苗接种的所有受试者。
在以上试验中获得的安全性数据请参见[不良反应]。

于2-8℃避光保存和运输。

西林瓶，1瓶/人份×1人份/盒
(附疫苗稀释剂1支、说明书1份、-次性使用鼻腔给药雾化装置1套)。

10个月。

YBS00022020

国药准字S20200002

【药品上市许可持有人】
单位名称：长春百克生物科技股份公司
注册地址：长春市高新开发区火炬路1260号
联系电话：0431-87078417
【生产企业】
企业名称：长春百克生物科技股份公司
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邮政编码：130103
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