雷贝拉唑钠肠溶片

【说明书修订日期】

核准日期：2008年03月18日
修改日期：2016年09月13日

【药品名称】

通用名称： 雷贝拉唑钠肠溶片
英文名称：Rabeprazole Sodium Enteric-coated Tablets
汉语拼音：Leibeilazuona Changrong Pian

【注册商标】

鼎诺

【成份】

本品主要成份为雷贝拉唑钠，其化学名称为：2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠。
其化学结构式为：

分子式：C₁₈H₂₀N₃NaO₃S
分子量：381.43

【性状】

本品为肠溶衣片，除去包衣后显白色至淡黄色。

【适应症】

用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征(胃泌素瘤)。

【规格】

20mg

【用法用量】

通常，成人每日口服1次10mg，根据病情也可每日口服1次20mg。在一般情况下，胃溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎的给药以8周为限，十二指肠溃疡的给药以6周为限。

【不良反应】

据报告，在总病例1244例中，有22例(1.77%)出现了不良反应。此外，据报告有82例(6.59%)的临床检查值出现异常(至获认可时)。
1.严重的不良反应(类似药物)
(1)休克：有报告指出，类似药物(奥美拉唑、兰索拉唑)偶会引起过敏反应或休克。因此，当见有异常状况时，应中止用药，并采取适当的措施。
(2)血象：有报告指出，类似药物(奥美拉唑、兰索拉唑)偶会导致全血细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症、溶血性贫血。此外，有时可见粒细胞减少、贫血，因此当出现此类异常状况时，应中止用药，并采取适当的措施。
2.严重的不良反应(国外病例)
视力障碍：在国外有使用类似药物(奥美拉唑)而引起视力障碍的报告。
3.其它不良反应

	0.1%～5%以下	0.1%以下
过敏症  注1)	皮疹、荨麻疹	瘙痒感
血液  注2)	红细胞减少、白细胞减少、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、嗜中性粒细胞增多、淋巴细胞减少
肝脏  注3)	AST、ALT、ALP、γ-GTP、LDH、总胆红素升高
循环系统		心悸
消化系统	便秘、腹泻、腹胀感	恶心、下腹部痛、消化不良
精神神经系统  注4)	头痛	眩晕、困倦、四肢乏力、感觉迟钝、握力低下、口齿不清。步态蹒跚
其它	浮肿、总胆固醇/中性脂肪/BUN升高、蛋白尿	倦怠感

注1)：如出现此类症状，应中止用药。
注2)：用药期间宜定期进行血液学检查。如发现异常时，应采取中止用药等适当措施。
注3)：用药期间宜定期进行血液生化学检查。如发现异常时，应采取中止用药等适当措施。
注4)：有1例肝硬化患者出现四肢乏力、感觉迟钝、握力低下、口齿不清、步态蹒跚的报告。此外据报告，在国外1例有肝性脑病既往史的肝硬化患者出现了精神错乱、识辨力丧失和嗜睡。

【禁忌】

禁用于对雷贝拉唑钠或处方中任何辅料有过敏的患者。

【注意事项】

1.下列患者应谨慎使用：
(1)有药物过敏史的患者。
(2)肝功能障碍的患者[肝硬化患者有导致精神神经系统不良反应的报告(参照“不良反应”)项]。
(3)高龄患者[参照“老年用药”项]。
2.重要及基本注意事项
给予本品时，在病情严重及属于复发性、顽固性病例的情况下，可以一日1次给与20mg。
3.有关适应症的注意事项
使用本品时有可能掩盖由胃癌引起的症状，故应在确诊是非恶性肿瘤的前提下再行给药。
4.有关用法用量的使用时注意事项
治疗时应密切观察其临床动态，根据病情将用药量控制在治疗所需的最低限度内。鉴于对本品尚无足够的长期使用经验，故不宜用于维持治疗。
5.应用时的注意事项
本品为肠溶片，服用时应咽下，而不要咀嚼或咬碎。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.对于孕妇或有可能妊娠的妇女，只有在其治疗有益性大于危险性的前提下方可使用。[据报告，在动物试验中(大鼠经口400mg/kg，家兔静脉注射30mg/kg)，见有胎儿毒性(大鼠呈骨化延迟，家兔呈体重下降、骨化延迟)。]
2.宜避免用于哺乳期妇女，不得已而必须用药时，则应暂停给婴儿哺乳。[据报告，动物试验中观察到本品向乳汁中转移。]

【儿童用药】

对于儿童的安全性尚不明确(没有临床经验)。

【老年用药】

本品主要经肝脏代谢，而老年患者肝功能低下者居多，有时可出现不良反应。因此，当出现消化系统不良反应(参照“不良反应”项)时，应慎重给予，必要时应停止用药。

【药物相互作用】

合并用药的注意事项(与其它药物合并用药时应予以注意的事项)

药物名称等	临床症状或处置措施	作用机制或危险因子
地高辛	有时可引起地高辛的血药浓度升高	因胃内pH升高而促进地高辛的吸收
苯妥英	因类似药物(奥美拉唑)有导致代谢或排泄延缓的报告
含氢氧化铝凝胶、氢氧化镁的制酸剂	据报告，与本品单独给予时相比，当与制酸剂同时服用，以及在服用制酸剂1小时后再服用时，本品的平均血浆中浓度曲线下面积分别下降8%和6%

【药物过量】

未进行该项试验且无可靠参考文献。

【药理毒理】

药理作用
    雷贝拉唑钠为苯并咪唑类化合物，是第二代质子泵抑制剂，通过特异性地抑制胃壁细胞H⁺-K⁺-ATP酶系统而阻断胃酸分泌的最后步骤。该作用呈剂量依赖性，并可使基础胃酸分泌和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。本品对胆碱和组胺H₂受体无拮抗作用。
毒理作用
    遗传毒性：本品鼠伤寒沙门氏菌回复突变(Ames)试验、中国仓鼠卵细胞基因突变试验、小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验结果均呈阳性；其去甲基代谢在试验中也呈阳性；本品体外仓鼠肺细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验和体内、体外肝程序外DNA合成(UDS)试验结果均为阴性。
    生殖毒性：大鼠静脉给予雷贝拉唑50mg/kg/天(血浆AUC约为患者临床推荐剂量时的13倍)和兔静脉给予本品50mg/kg/天(血浆AUC约为患者临床推荐剂量时的8倍)，其生育力和生殖行为未见明显异常，对动物胎仔未见损伤。
大鼠在妊娠后期和哺乳期经口给予雷贝拉唑400mg/kg/天，可导致动物体重增长减慢。
    致癌性：采用CD-1小鼠进行88天/104周试验，雷贝拉唑经口给药剂量高达100mg/kg/天时未表现肿瘤发生率增加，此时血药浓度为患者推荐剂量下的1.6倍。采用SD大鼠进行了给药104周的致癌性试验研究，其中雄性大鼠口服剂量5，15，30，60mg/kg/天，雌性大鼠口服剂量5，15，30，60和120mg/kg/天，结果所有剂量组雌、雄动物均出现胃肠嗜铬细胞样(ELC)增生，雌性动物所有剂量组都出现胃肠嗜铬细胞样(ELC)良性肿瘤。雄性动物即使在最高剂量组(血药浓度相当于临床推荐剂量下的0.2倍)下，也未见与药物有关的肿瘤产生。

【药代动力学】

本品是经胃在肠道内才开始被吸收的，吸收的个体差异十分明显。血药浓度峰值和AUC与剂量呈线性相关性，绝对生物利用度约为52%。与空腹时服药相比，饭后服药时的达峰时间推迟了约1.7小时。健康受试者的药物半衰期约为1小时(0.7-1.5h)。本品在肝内通过细胞色素P450酶系统代谢，服药量的30%以羧酸化体及葡萄糖醛酸结合体经尿排泄，服药后72小时内尿中未检出原形药物；雷贝拉唑钠的血浆蛋白结合率约为94.8%～97.5%。

【贮藏】

密封，在阴凉(不超过20℃)干燥处保存。

【包装】

聚氯乙烯固体药用硬片，药用铝箔。4片/盒，6片/盒，7片/盒，10片/盒，14片/盒。

【有效期】

24个月

【执行标准】

《中国药典》2015年版二部

【批准文号】

国药准字H20080125

【生产企业】

企业名称：晋城海斯制药有限公司
生产地址：山西省晋城城区王台
邮政编码：048006
电话号码：0356-3620840
          0356-3620865
传真号码：0356-3620316
网    址：www.jchszy.com