醋酸奥曲肽注射液

【说明书修订日期】

核准日期：2007年5月10日
修改日期：2013年12月1日

【药品名称】

通用名称： 醋酸奥曲肽注射液
商品名称：生奥定
英文名称：Octreotide Acetate Injection
汉语拼音：Cusuan Aoqütai Zhusheye

【成份】

本品主要成份为：醋酸奥曲肽
化学名称：D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-赖氨酰-L-苏氨酰-L-半胱氨酰-L-苏氨醇环(2→7)二硫化物醋酸盐。
化学结构式：

分子式：C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S_2·XC₂H₄O₂
分子量：1019.26•X60.02
辅料名称：甘露醇，柠檬酸，注射用水。

【性状】

本品为无色澄明的液体。

【适应症】

1、肝硬化所致食道-胃静脉曲张出血的紧急治疗，与特殊治疗(如内窥镜硬化剂治疗)合用。
2、预防胰腺术后并发症。
3、缓解与胃肠内泌肿瘤有关的症状和体征，有证据显示，本品对下列肿瘤有效：具类癌综合征的类癌瘤；胰高糖素瘤。本品对下列肿瘤的有效率为50%(至今应用本品治疗的病例有限)：胃泌素瘤/Zollinger-Ellison综合征、胰岛瘤、生长激素释放因子瘤。
4、经手术、放射治疗或多巴胺受体激动剂治疗失败的肢端肥大症患者，可控制症状，降低生长激素(GH)及生长素介质C的浓度。也适用于不能或不愿手术的肢端肥大症患者，以及放射治疗尚未生效的间歇期患者。

【规格】

1ml：0.1mg(以C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂计)

【用法用量】

1、食道-胃静脉曲张出血  持续静脉滴注0.025毫克/小时。最多治疗5天，可用生理盐水稀释或葡萄糖液稀释。
2、预防胰腺术后的并发症  0.1毫克皮下注射，每天3次，持续治疗7天，首次注射应在手术前至少1小时进行。
3、胃肠胰内分泌肿瘤  初始剂量为0.05毫克皮下，每天一至二次，然后根据耐受性和疗效可逐渐增加剂量至0.2毫克，每天三次。
4、肢端肥大症  初始剂量为0.05～0.1毫克皮下注射，每8小时一次，然后根据对循环GH浓度、临床反应及耐受性的每月评估而调整剂量。多数患者的最适剂量为0.2～0.3毫克/天，最大剂量不应超过1.5毫克/天。在监测血浆GH水平的指导下治疗数月后可酌情减量。本品治疗1个月后，若GH浓度无下降、临床症状无改善，则应考虑停药。

【不良反应】

1、注射局部反应，包括疼痛，注射部位针刺或烧灼感，伴红肿。这些现象极少超过15分钟。注射前使药液达室温，则可减少局部不适。
2、胃肠道反应，包括食欲不振、恶心、呕吐、痉挛性腹痛、胀气、稀便、腹泻及脂肪痢。在罕见的病例中，胃肠道反应可类似急性肠梗阻伴进行性严重上腹痛、腹部触痛、肌紧张和腹胀。
3、长期使用可能导致胆结石的形成。
4、由于本品可抑制GH、胰高糖素和胰岛素的释放，故本品可能引起血糖调节紊乱。由于可降低患者餐后糖耐量，少数长期给药者可引致持续的高血糖症，曾观察到低血糖的出现。
5、其他：少数报道出现急性胰腺炎，停药后可逐渐消失；罕见情况下，曾报道醋酸奥曲肽治疗引起患者脱发；长期应用本品且发生胆结石者也可能出现胰腺炎；个别患者发生肝功能失调，包括缓慢发生的高胆红素血症伴碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和转氨酶轻度增高。

【禁忌】

对奥曲肽或本品中任一赋形剂过敏者禁用。

【注意事项】

1、由于分泌GH的垂体肿瘤有时可能扩散而引起严重的并发症，故应仔细观察患者，若有肿瘤扩散的迹象，则应考虑转换其它治疗。
2、长期使用，应每隔6～12个月作胆囊超声波检查。
3、胰岛素依赖型糖尿病或已患糖尿病患者，应密切监测血糖水平。
4、对接受胰岛素治疗的糖尿病患者，给予本品后，其胰岛素用量可能减少。
5、避免短期内在同一部位多次注射。
6、在治疗胃肠胰内分泌肿瘤时，偶尔发生症状失控而致严重症状迅速复发。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

尚无使用经验，仅在绝对需要的情况下使用。

【儿童用药】

本品用于儿童的经验有限。

【老年用药】

尚无证据表明，老年患者对本品的耐受性有所下降，故使用本品不须减少剂量。

【药物相互作用】

本品可降低肠道对环孢素的吸收，使西咪替丁的吸收延迟。

【药物过量】

药物过量者应给予对症处理。

【药理毒理】

药理作用
奥曲肽是人工合成的八肽化合物，为人生长抑素类似物。奥曲肽的药理作用与天然生长抑素相似，但其抑制生长激素、胰高血糖素和胰岛素的作用较强。与生长抑素相似，奥曲肽也可抑制LH对GnRH的反应、降低内脏血流，抑制5-HT、胃泌素、血管活性肠肽、糜蛋白酶、胃动素、胰高血糖素的分泌。
毒理研究
遗传毒性：实验室研究未见遗传毒性。
生殖毒性：大鼠和家兔给予奥曲肽，剂量按体表面积推算相当于人用最高剂量的16倍，未见对生育能力和胎仔的影响。
致癌性：小鼠皮下注射给予奥曲肽，剂量高达2mg/Kg/天(按体表面积推算约为人暴露量的8倍)，连续85～89周，未见致癌性。大鼠皮下注射给予奥曲肽，在最高剂量为1.25mg/Kg/天(按体表面积推算约为人暴露量的10倍)时，可见注射部位出现肉瘤和鳞状细胞瘤，雄、雌动物的发生率分别为27%和12%，溶剂对照组发生率为8～10%。但人连续使用奥曲肽5年，注射部位未见肿瘤发生。在该最高剂量组中，雌性动物子宫腺瘤的发生率为15%，而生理盐水组为7%，溶剂对照组为0%。雌性动物发生子宫腺瘤可能与老年动物中雌激素水平有关。

【药代动力学】

该药口服吸收很差，皮下和静脉给药，可迅速和完全吸收。皮下注射，30分钟血浆浓度达到峰值，其消除半衰期为100分钟。静脉注射后，4分钟达到峰值，其消除呈双相性，半衰期分别为10分钟和90分钟。药物的分布容积约0.27升/Kg，总体廓清率为160毫升/分，血浆蛋白结合率达65%。

【贮藏】

遮光，密闭，在冷处(2～10℃)保存。

【包装】

2毫升管制瓶  每盒5瓶

【有效期】

24个月

【执行标准】

《中国药典》2010年版第二增补本

【批准文号】

国药准字H20060176

【生产企业】

企业名称：上海第一生化药业有限公司
生产地址：上海市剑川路1317号
邮政编码：200240
电话号码：021-64300590
传真号码：021-64301921
网址：www.sbpc.com.cn