依帕司他片

【说明书修订日期】

核准日期：2006年11月14日
修改日期：2012年03月05日
修改日期：2012年12月18日
修改日期：2014年10月04日
修改日期：2020年04月10日

【药品名称】

通用名称： 依帕司他片
商品名称：唐林
英文名称：Epalrestat Tablets
汉语拼音：Yipasita Pian

【注册商标】

护佑

【成份】

本品主要成份为依帕司他。
其化学名称为：5-[(1Z,2E)-2-甲基-3-苯丙烯叉]-4-氧代-2-硫代-3-噻唑烷乙酸。
其结构式为：

分子式：C₁₅H₁₃NO₃S₂
分子量：319.40

【性状】

本品为棕色薄膜衣片，除去包衣后显橙黄色至橙红色。

【适应症】

糖尿病性神经病变。

【规格】

50mg

【用法用量】

通常成人剂量，每次50mg，每日三次，于饭前口服。

【不良反应】

文献报道通过临床试验和上市后监测，8498例患者中共有119例(1.4%)，149例次不良反应(包括临床实验室检查异常)。其中肝功能异常32例(0.4%)，主要是AST(GOT)、ALT(GPT)升高，腹痛9例(0.1%)，恶心9例(0.1%)，倦怠感6例(0.07%)等。
严重不良反应
1.血小板减少
可能会出现血小板减少(概率不明)，若出现应停止用药。
2.爆发性肝炎、肝功能损害、黄疸、肝功能衰竭
爆发性肝炎(概率不明)、显著AST(GOT)、ALT(GPT)升高等肝功能异常(0.04%)、黄疸(概率不明)、肝功能衰竭(概率不明)等。出现这些不良反应后应立即停止用药。
其它不良反应
(1)过敏：偶见红斑、水泡、皮疹、瘙痒。
(2)肝脏：偶见胆红素、AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GTP)升高。
(3)消化系统：偶见腹泻、恶心、呕吐、腹痛、食欲不振、腹部胀满感、胃部不适、便秘。
(4)肾脏：偶见肌酐升高，尿量减少、尿频(概率不明)。
(5)血液系统：偶见贫血、白细胞减少。
(6)其他：偶见倦怠感、头晕、头痛、僵硬、乏力、心悸、浮肿、肿痛、四肢痛感、灼热感，麻木、脱毛、紫斑、CK升高、发热等概率不明。

【禁忌】

对本品中任何成份过敏者禁用。

【注意事项】

1.本品应在医生指导下使用，药品应放置在儿童不能接触的地点，防止儿童误食。
2.本品适合糖化血红蛋白7.0%以上患者使用。
3.服用本品后，尿液可能出现褐红色，因此有些检测项目(如胆红素、酮体)可能会受到影响。
4.过敏体质史者慎用。一旦出现过敏表现，应立即停药，并进行适当处理。
5.连续服用本品12周无效的患者应考虑改换其他治疗。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

目前尚无本品用于妊娠期妇女的安全性资料，因此妊娠期妇女使用本品应当极为慎重，只有在获益大于风险时才可应用。动物实验表明依帕司他可通过乳汁排泌，因此哺乳期妇女应避免使用本品。

【儿童用药】

本品在儿童的安全有效性尚未建立。

【老年用药】

老年患者如有生理机能的改变，使用本品时应考虑适当减量。

【药物相互作用】

尚不明确。

【药物过量】

尚无本品药物过量的报道。

【药理毒理】

药理作用
依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用。临床研究显示，依帕司他能抑制糖尿病性外周神经病变患者红细胞中山梨醇的积累，与对照组比较能改善患者的自觉症状和神经功能障碍。动物试验结果显示，依帕司他显著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神经、红细胞、视网膜中山梨醇的累积，提高其运动神经传导速度和自主神经机能；在神经形态学上，依帕司他可改善轴突流异常，增加其坐骨神经中有髓神经纤维密度、腓肠神经髓鞘厚度、轴突面积、轴突圆柱率；另外，依帕司他也可改善模型动物坐骨神经的血流并使其肌醇含量回升。
毒理研究
遗传毒性：依帕司他Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：大鼠灌胃给予依帕司他20、100、500mg/kg，生育力与早期胚胎发育毒性试验、胚胎-胎仔发育毒性试验和围产期毒性试验未见异常；兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，灌胃给予20、100、250、500mg/kg，可见500mg/kg剂量下流产及胎仔完全吸收的发生率增加。
致癌性：小鼠掺食法给予依帕司他300、800、2000ppm 18个月，大鼠掺食法给予依帕司他500、1500、5000ppm 24个月，未见肿瘤发生率明显增加。

【药代动力学】

据文献报道，健康成年人口服本品50mg，1小时后达血药浓度峰值(3.9μg/mL)。血浆半衰期为1.8小时，4小时后血药浓度为0.37μg/mL。动物实验证实本品主要分布消化道、肝脏及肾脏，24小时后约有8%从尿中排出，80%左右是从粪便中排出。

【贮藏】

遮光，密封保存。

【包装】

药品包装用铝箔和聚氯乙烯固体药用硬片包装，每板10片，每盒1板；每板9片，每盒2板。

【有效期】

18个月

【执行标准】

国家药品监督管理局标准YBH05172020

【批准文号】

国药准字H20040012

【生产企业】

【上市许可持有人】
名    称：扬子江药业集团南京海陵药业有限公司
地    址：南京市栖霞区仙林大道9号
【生产企业】
企业名称：扬子江药业集团南京海陵药业有限公司
生产地址：南京市栖霞区仙林大道9号
邮政编码：210049
电话号码：025-83505999-6895
传真号码：025-84351897
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