注射用两性霉素B

【说明书修订日期】

规格：5mg、50mg
核准日期：2007年11月20日
修改日期：2008年12月17日
修改日期：2010年04月30日
修改日期：2010年10月01日
修改日期：2010年10月09日
修改日期：2012年10月01日
规格：25mg
核准日期：2007年05月17日
修改日期：2008年12月17日
修改日期：2010年04月30日
修改日期：2010年10月01日
修改日期：2010年10月09日
修改日期：2012年10月01日

【药品名称】

通用名称： 注射用两性霉素B
英文名称：Amphotericin B for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Liangxingmeisu B

【注册商标】

欧泊

【成份】

本品主要成份为：两性霉素B。
化学名称：[1R-(1R^*，3S^*，5R^*,6R^*，9R^*,11R^*,15S^*，16R^*，17R^*，18S^*，19E，21E，23E，25E，27E，29E，31E，33R^*，35S^*，36R^*，37S^*)]-33-[(3-氨基-3，6-二脱氧-β-D-吡喃甘露糖基)氧]-1，3，5，6，9，11，17，37-八羟基-15，16，18-三甲基-13-氧代-14，39-二氧双环[33.3.1]三十九烷-19，21，23，25，27，29，31-七烯-36-羧酸。
化学结构式：

分子式：C₄₇H₇₃NO₁₇
分子量：924.09
辅料：脱氧胆酸钠、氢氧化钠、磷酸二氢钠。

【性状】

本品为黄色至橙黄色疏松块状物或粉末。

【适应症】

本品适用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈进行性发展者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎(隐球菌及其他真菌)、腹腔感染(包括与透析相关者)、肺部感染、尿路感染和眼内炎等。

【规格】

(1)5mg(5000单位)
(2)25mg(2.5万单位)
(3)50mg(5万单位)

【用法用量】

静脉用药：开始静脉滴注时先试以1-5mg或按体重一次0.02-0.1mg/kg给药，以后根据患者耐受情况每日或隔日增加5mg，当增至一次0.6-0.7mg/kg时即可暂停增加剂量，此为一般治疗量。成人最高一日剂量不超过1mg/kg，每日或隔1-2日给药1次，累积总量1.5-3.0g，疗程1-3个月，也可长至6个月，视病情及疾病种类而定，对敏感真菌感染宜采用小剂量，即成人一次20-30mg，疗程仍宜长。
鞘内给药：首次0.05-0.1mg，以后渐增至每次0.5mg，最大量一次不超过1mg，每周给药2-3次，总量15mg左右。鞘内给药时宜与小剂量地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时给予，并需用脑脊液反复稀释药液，边稀释边缓慢注入以减少不良反应。
局部用药：气溶吸入时成人每次5-10mg，用灭菌注射用水溶解成0.2%-0.3%溶液应用；超声雾化吸入时本品浓度为0.01%-0.02%，每日吸入2-3次，每次吸入5-10ml；持续膀胱冲洗时每日以两性霉素B 5mg加入1000ml灭菌注射用水，按每小时注入40ml速度进行冲洗，共用5-10日。
静脉滴注或鞘内给药时，均先以灭菌注射用水10ml配制本品50mg，或5ml配制25mg，然后用5%葡萄糖注射液稀释(不可用氯化钠注射液，因可产生沉淀)，滴注液的药物浓度不超过10mg/100ml，避光缓慢静滴，每次滴注时间需6小时以上，稀释用葡萄糖注射液的pH值应在4.2以上。
鞘内注射时可取5mg/ml浓度的药液1ml，加5%葡萄糖注射液19ml稀释，使最终浓度250μg/ml。注射时取所需药液量以脑脊液5-30ml反复稀释，并缓慢注入。鞘内注射液的药物浓度不可高于25mg/100ml，pH值应在4.2以上。

【不良反应】

1.静滴过程中或静滴后发生寒颤、高热、严重头痛、食欲不振、恶心、呕吐、有时可出现血压下降、眩晕等。
2.几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能损害，尿中可出现红细胞、白细胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。
3.低钾血症，由于尿中排出大量钾离子所致。
4.血液系统毒性反应有正常红细胞性贫血，偶可有白细胞或血小板减少。
5.肝毒性，较少见，可致肝细胞坏死，急性肝功能衰竭亦有发生。
6.心血管系统反应如静滴过快时可引起心室颤动或心脏骤停。此外本品所致的电解质紊乱亦可导致心律失常的发生。本品静滴时易发生血栓性静脉炎。
7.神经系统毒性反应，鞘内注射本品可引起严重头痛、发热、呕吐、颈项强直、下肢疼痛及尿潴留等，严重者可发生下肢截瘫等。
8.过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生。

【禁忌】

对本品过敏及严重肝病患者禁用。

【注意事项】

1.本品毒性大，不良反应多见，但它又是治疗危重深部真菌感染的唯一有效药物，选用本品是必须权衡利弊后作出决定。
2.下列情况慎用：
(1)肾功能损害，本品主要在体内灭活，故肾功能重度减退时半衰期仅轻度延长，因此肾功能轻、中毒损害的患者如病情需要仍可选用本品，重度肾功能损害者则需延长给药间期或减量应用，应用其最小有效量：当治疗累积剂量大于4g时可引起不可逆性肾功能损害。
(2)肝功能损害，本品可致肝毒性，肝病患者避免应用本品。
3.治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、血钾、心电图等，如血尿素氮或血肌酐明显升高时，则需减量或暂停治疗，直至肾功能恢复。
4.为减少本品的不良反应，给药前可给解热镇痛药和抗组胺药，如吲哚美辛和异丙嗪等，同时给于琥珀酸氢化可的松25-50mg或地塞米松2-5mg一同静脉滴注。
5.本品治疗如中断7日以上者，需重新自小剂量(0.25mg/kg)开始逐渐增加至所需量。
6.本品宜缓慢避光滴注，每剂滴注时间至少6小时。
7.药液静脉滴注时应避免外漏，因本品可致局部刺激。
8.仅5mg规格用于鞘内注射。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品用于治疗患全身性真菌感染的孕妇，对胎儿无明显影响。但孕妇用药尚缺乏有良好对照的研究。孕妇如确有应用指征时方可慎用。
哺乳期妇女应避免应用本品或于用药时暂时停止哺乳。

【儿童用药】

静脉及鞘内给药剂量以体重计算均同成人，应限用最小有效剂量。

【老年用药】

老年患者肾功能有生理性减退，宜按肾功能减退的程度减量应用。

【药物相互作用】

1.肾上腺皮质激素，此类药物在控制两性霉素B的药物不良反应时可合用，但一般不推荐两者同时应用，因可加重两性霉素B诱发的低钾血症。如需同用时则肾上腺皮质激素宜用最小剂量和最短疗程，并需监测患者的血钾浓度和心脏功能。
2.洋地黄苷，本品所致的低钾血症可增强潜在的洋地黄毒性。两者同用时应严密监测血钾浓度和心脏功能。
3.氟胞嘧啶与两性霉素B具协同作用，但本品可增加细胞对前者的摄取并损害其经肾排泄，从而增强氟胞嘧啶的毒性反应。
4.本品与吡咯类抗真菌药如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等在体外具有拮抗作用。
5.氨基糖苷类、抗肿瘤药物、卷曲霉素、多粘菌素类、万古霉素等肾毒性药物与本品同用时可增强其肾毒性。
6.骨髓抑制剂、放射治疗等可加重患者贫血，与两性霉素B合用时应减少其剂量。
7.本品诱发的低钾血症可加强神经肌肉阻断药的作用，两者同用时需监测血钾浓度。
8.应用尿液碱化药可增强本品的排泄，并防止或减少肾小管酸中毒发生的可能。

【药物过量】

药物过量，可能引起呼吸循环衰竭，应立即中止给药，并进行临床及实验室监测，予以支持、对症处理。

【药理毒理】

本品为多烯类抗真菌药物。对本品敏感的真菌有新型隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属、念珠菌属等，部分曲菌属对本品耐药；皮肤和毛发癣菌则大多耐药；本品对细菌、立克次体、病毒等无抗菌活性。常用治疗量所达到的药物浓度对真菌仅具有抑菌作用。
作用机制为本品通过与敏感真菌细胞膜上的固醇相结合，损伤细胞膜的通透性，导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏，破坏细胞的正常代谢从而抑制其生长。

【药代动力学】

开始治疗时，每天静脉滴注两性霉素B 1-5mg，后逐步增加至每天0.65mg/kg时的血药峰浓度(C_max)为2-4mg/L。血消除半衰期(t_1/2ß)约为24小时。蛋白结合率为91%-95%。本品在胸水、腹水和滑膜腔液中药物浓度通常低于同期血药浓度的一半，支气管分泌物中药物浓度亦低。本品在肾组织中浓度最高，依次为肝、脾、肾上腺、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰腺等。本品在体内经肾脏缓慢排泄，每日约有给药量的2%-5%以原型排出，7日内自尿排除给药量的40%。停药后自尿中排泄至少持续7周，在碱性尿液中药物排泄增多。本品不易为透析清除。

【贮藏】

遮光，密闭，冷处(2-10℃)保存。

【包装】

玻璃管制注射剂瓶，每小盒1瓶，每中盒5瓶。

【有效期】

18个月

【执行标准】

《中国药典》2010年版第一增补本

【批准文号】

(1)5mg(5000单位)国药准字H13020285
(2)25mg(2.5万单位)国药准字H13020284
(3)50mg(5万单位)国药准字H13020283

【生产企业】

企业名称：华北制药股份有限公司
生产地址：石家庄市和平东路华药东街6号
邮政编码：050015
客户服务电话：4006128588、4006128585
网址：www.ncpc.com.cn